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2025-03-06 16:15
整合微生態復興大健康
2024年12月28日，承葛合作單位，在國際醫學期刊《Frontiers In Medicine》（IF：3.1，JCR：Q1）上發表了題為《Fecal microbiota transplantation in severe pneumonia: a case report on overcoming pan-drug resistant Klebsiella pneumoniae infection》的一份病例報告。該研究報告了一例FMT治療因COVID-19引起重癥肺炎并發泛耐藥菌感染患者的病例，該病例強調了FMT作為嚴重肺部感染治療選擇的潛力，特別是在嚴重肺炎患者出現抗生素耐藥性的情況下。
現病史：
患者為一名95歲女性，因發燒、咳嗽、喘息癥狀持續1天入院，急診科證實COVID-19抗原檢測呈陽性。入院時體溫38.1℃，心率70次/分，呼吸頻率28次/分，血壓158/77 mmHg?；颊咭庾R清醒，但處于急性痛苦狀態，伴有痛苦表情和半臥位姿勢。雙肺聽診可聞粗呼吸聲及散在濕啰音，無明顯干啰音或胸膜摩擦音。
既往史：
高血壓30余年，硝苯地平緩釋片（每日30 mg）控制不佳，二甲雙胍控制糖尿病25年，帕金森病10年。并于一年前診斷出患有骨質疏松癥和胸腰椎壓縮性骨折。
入院檢查與診斷：
入院后，患者血氧飽和度波動在88%-93%之間。血氣分析顯示氧分壓降低至63.2 mmHg，二氧化碳分壓為41.9 mmHg。血常規顯示淋巴細胞計數為0.43×10^9/L，粒細胞計數正常，C反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平正常。
胸部CT顯示雙側支氣管炎（圖左）。經過6天的頭孢曲松治療后，患者癥狀無明顯改善，體溫波動在37.1-38.2°C，精神狀態下降，血氧水平進一步降低。
復查血氣分析顯示pH為7.345，氧分壓為52.2 mmHg，二氧化碳分壓為60.0 mmHg。血常規顯示淋巴細胞計數為0.62×10^9/L，CRP升高至66.3 mg/L，PCT正常。胸部CT顯示雙肺散在斑片狀高密度影，提示炎癥性病變（圖右）?；颊弑辉\斷為重癥肺炎。
（左）2022年12月29日；（右）2023年1月3日
患者開始使用甲潑尼龍抗炎、頭孢曲松和莫西沙星抗感染、阿茲夫定抗病毒以及胸腺法新增強免疫力。然而，治療效果不佳，患者哮喘和咳痰癥狀加重，血氧水平持續下降。床邊纖維支氣管鏡檢查發現氣管軟化和塌陷，伴有白色黏液痰?；颊唠S后轉入重癥監護室（ICU），接受氣管插管、機械通氣和腸內營養支持。
在ICU期間，患者多次進行支氣管肺泡灌洗（BALF）和宏基因組測序（mNGS），結果顯示存在多重感染，包括糞腸球菌、熱帶念珠菌、銅綠假單胞菌、產ESBL的泛耐藥肺炎克雷伯菌（PDR-KP）和泛耐藥鮑曼不動桿菌。患者接受了多種抗生素和抗真菌藥物治療，包括替考拉寧、頭孢哌酮舒巴坦、米卡芬凈、伏立康唑、替加環素和多粘菌素B等。
住院治療中，患者從第50天開始出現反復腹瀉，常規止瀉和益生菌治療效果不佳。16S腸道菌群檢測顯示患者腸道菌群多樣性降低，營養合成代謝異常，肺炎克雷伯菌豐度增加，而有益菌如普雷沃菌、瘤胃球菌、乳酸桿菌等顯著減少。鑒于患者腸道菌群嚴重失調，決定進行糞菌移植（FMT）。
FMT治療方案：在住院第68天，通過鼻空腸管為患者注入健康供體的糞菌懸液，每次150 mL，共4次，歷時6天。
（左）2023年2月1日；（右）2023年3月23日
首次FMT后，患者腹瀉停止，氣管內分泌物顯著減少，隨后停用米卡芬凈。第73天停用所有抗菌藥物，支氣管鏡檢查頻率減少至每2天一次。
經過4次FMT治療后，患者癥狀顯著改善，多次糞便檢測和培養結果均為陰性。FMT后27天的腸道菌群分析顯示有益菌豐度增加，肺炎克雷伯菌的相對豐度顯著降低。
胸部CT結果顯示患者雙肺炎癥和胸腔積液逐漸吸收。第122天，BALF培養結果為陰性?；颊咴诘?33天成功出院。
（左）2023年4月18日；（右）2023年5月8日
在本病例中，FMT不僅改善了患者的腸道菌群失調，還顯著抑制了泛耐藥肺炎克雷伯菌的感染。FMT后，患者腸道中的有益菌豐度增加，肺炎克雷伯菌的相對豐度降至不可檢測水平，BALF培養結果也證實了PDR-KP的清除。這表明FMT通過調節腸道菌群，可能具有抑制甚至根除肺炎克雷伯菌定植和感染的潛力。
承葛醫藥集團始創于2016年，是一家提供精準菌群移植整體解決方案的國家高新技術企業。企業集研發、智造、銷售、服務于一體，專注于人體微生態移植，業務領域橫微生態健康、微生態診斷、微生態治療、微生態藥物、微生態醫療大數據挖掘的國家高新技術企業。經過幾年的發展，公司已經成為行業的領軍企業。集團總部位于上海，下轄四個事業部：承葛生物事業部、承葛健康事業部、承葛醫療事業部、承葛智藥事業部。2022年公司開始實行集團化管理，在上海、廈門、新加坡設有研發基地，在北京、廣州、深圳、合肥、青島、廈門、宜春、蘇州、石家莊、寧德、沈陽、青島、合肥設有子公司。
承葛醫藥集團是國內菌群移植領域唯一獲得科技部人類遺傳資源備案許可的企業，也是唯一獲批“CNAS”認可、六證齊全的企業。搭建了世界領先的六大核心技術平臺：精準菌群移植治療平臺、腸道菌群工業化提取平臺、微生物制備醫械技術平臺、臨床微生物檢測技術平臺、微生態醫療大數據云平臺、微生物藥物篩選開發平臺；以“精準菌群移植”核心技術為依托提供五大解決方案，構建以菌庫為核心的業務體系；強力布局微生態產業七大領域：包含承葛生物技術、承葛智藥、承葛醫學檢驗、承葛健康、承葛醫療、承葛智造、以及微生態未來醫院，打造完整閉環微生態醫療體系，構造微生態全產業鏈集約式解決型企業。目前已經為超過300+家醫療機構提供專業服務，菌群移植與腸道菌群檢測超過30萬+人次。
撰稿 | 醫學中心 - 程先會
校正 | 醫學中心 - 張歆易
排版 | 上?？偛棉k - 王繼璽
